Just another WordPress.com site

LATAR  BELAKANG

Antagonis mineralokortikoid meningkatkan kelangsungan hidup di antara pasien dengan kronis parah.
sistolik gagal jantung dan gagal jantung setelah infark miokard. Kami dievaluasi
efek eplerenone pada pasien dengan gagal jantung sistolik dan kronis
gejala ringan.

METODE
Dalam uji coba secara acak, double-blind, kami secara acak 2737 pasien dengan
New York Heart Association gagal jantung kelas II, dan satu fraksi ejeksi yang tidak
lebih dari 35% untuk menerima eplerenone (hingga 50 mg sehari) atau plasebo, di samping
disarankan terapi. Hasil utama adalah komposit kematian dari kardiovaskular.

HASIL
Sidang dihentikan sebelum waktunya, menurut aturan prespecified, setelah median
tindak lanjut jangka waktu 21 bulan. Hasil utama terjadi pada 18,3% pasien
dalam kelompok eplerenone dibandingkan dengan 25,9% pada kelompok plasebo (rasio hazard, 0,63; 95% confidence interval [CI], 0,54-0,74; P <0,001). Sebanyak 12,5% dari
pasien eplerenone menerima dan 15,5% dari mereka yang menerima plasebo meninggal (hazard rasio, 0,76, 95% CI, 0,62-0,93, P = 0,008), 10,8% dan 13,5% masing-masing, meninggal karena menyebabkan kardiovaskuler (rasio hazard, 0,76, 95% CI, 0,61-0,94, P = 0,01). Rawat inap untuk gagal jantung dan untuk alasan apapun juga berkurang dengan eplerenone. A serum kalium 5,5 mmol tingkat melebihi per liter terjadi pada 11,8% pasien
pada kelompok eplerenone dan 7,2% di kelompok plasebo (P <0,001).nyebabkan atau rawat inap untuk gagal jantung.

KESIMPULAN
Eplerenone, dibandingkan dengan plasebo, baik mengurangi risiko kematian dan risiko
rawat inap antara pasien dengan gagal jantung sistolik dan gejala ringan.
(Didanai oleh Pfizer, nomor ClinicalTrials.gov, NCT00232180.)

Pengaktifan mineralokortikoid
reseptor oleh aldosteron dan kortisol memiliki efek yang merugikan pada pasien dengan kardiovaskular disease.1 Dalam terkontrol plasebo
Aldactone Acak Studi Evaluasi (rales), 2menambahkan mineralokortikoid-reseptor antagonisspironolactone untuk terapi direkomendasikan pada pasien
dengan gagal jantung sistolik dan moderateto-parah gejala (yaitu, New York Heart Association[NYHA] fungsional kelas III atau gejala IV)
menurunkan tingkat kematian dari sebab apapun danresiko rawat inap karena alasan jantung.Dalam Infark otot jantung Eplerenone Post-AkutGagal jantung Khasiat dan Studi Survival(EFESUS), 3 mineralokortikoid selektif-reseptorantagonis eplerenone, ditambahkan ke direkomendasikanterapi medis, mengurangi tingkatkematian dari sebab dan rawat inap untuk kardiovaskular alasan antara pasien dengan akut infark miokard rumit oleh ventrikel kiri disfungsi sistolik dan gagal jantung.
Akibatnya, pedoman saat merekomendasikan penggunaan antagonis mineralokortikoid-reseptor di patients.4 ini, 5

 

Tujuan Eplerenone

Rawat Inap dan Survival Belajar di Gagal Jantung(penekanan-HF) adalah untuk menyelidiki pengaruhdari eplerenone, ditambahkan ke terapi berbasis bukti,
pada hasil klinis pada pasien dengan sistolikgagal jantung dan gejala ringan (yaitu, NYHA
fungsional golongan II gejala).

Kelas Fungsional NYHA II gejala,
sebuah fraksi ejeksi yang tidak lebih dari 30%(atau, jika> 30 sampai 35%, durasi QRS dari> 130 msecpada elektrokardiografi), dan pengobatan denganangiotensin-converting-enzyme (ACE) inhibitor,sebuah blocker angiotensin-reseptor (ARB), atau keduanya
dan blocker-beta (kecuali kontraindikasi) didirekomendasikan dosis atau dosis toleransi maksimal.Randomisasi terjadi dalam waktu 6 bulansetelah rawat inap untuk alasan kardiovaskular.Pasien yang tidak dirawat di rumah sakit untuk kardiovaskularalasan dalam waktu 6 bulan sebelumkunjungi skrining bisa mendaftarkan jika plasmatingkat peptida natriuretik B-tipe (BNP) berada di sedikitnya 250 pg per mililiter atau jika tingkat plasma.N-terminal pro-BNP setidaknya 500 pg permililiter pada pria dan 750 pg per mililiter pada perempuan.

Kriteria eksklusi kunci yang akut miokardinfark, NYHA kelas III atau IV gagal jantung,
kalium serum melebihi tingkat 5,0 mmol perliter, diperkirakan tingkat filtrasi glomerulus
(GFR) kurang dari 30 ml per menit per 1,73 m2luas permukaan tubuh, kebutuhan untuk sebuah potassiumsparingdiuretik, dan lainnya klinis yang signifikan,
kondisi hidup bersama.

Studi Pengawasan

Komite pengarah eksekutif (lihat Tambahan Lampiran, tersedia dengan teks lengkap
pasal ini pada NEJM.org) dirancang dan mengawasipelaksanaan analisis percobaan dan data dalam kolaborasidengan perwakilan dari sponsor penelitian
(Pfizer). Sidang ini dipantau oleh independendata dan komite pemantauan keamanan.
Data dikumpulkan, dikelola, dan dianalisa olehsponsor sesuai dengan standar statistik
analisis rencana, dan analisis yang direplikasi olehahli statistik akademis independen. Naskahdipersiapkan oleh kelompok menulis akademik,yang anggotanya memiliki akses tak terbatas kepadadata, dan kemudian direvisi oleh semuapenulis. Semua penulis membuat keputusan untuk menyerahkannaskah untuk publikasi dan mengasumsikan
tanggung jawab atas ketepatan dan kelengkapan

Studi Prosedur
Kami menggunakan sistem randomisasi komputerisasitersembunyi yang melibatkan tugas belajar-kelompokmenetapkan secara acak pasien untuk menerima eplerenone
(Inspra, Pfizer) atau pencocokan plasebo. Eplerenonedimulai pada dosis 25 mg sekali sehari danmeningkat setelah 4 minggu sampai 50 mg sekali sehari (ataudimulai pada 25 mg pada hari alternatif, dan peningkatansampai 25 mg per hari, jika GFR estimasi adalah 30 untuk49 ml per menit per 1,73 m2), asalkan serumTingkat kalium tidak lebih dari 5,0 mmolper liter.Setelah itu, peneliti menilai pasiensetiap 4 bulan dan diperintahkan untuk menurunkandosis obat studi jika kalium serumtingkat adalah 5,5-5,9 mmol per liter dan
menahan obat studi jika kalium serumtingkat adalah 6,0 mmol per liter atau lebih.

HASIL STUDY
Hasil utama adalah komposit kematian akibat kardiovaskuler atau rumah sakit pertama
untuk gagal jantung. The prespecified diputuskan hasil sekunder rawat inap untuk gagal jantung atau kematian dari setiap penyebab, kematian dari setiap penyebab, kematian akibat kardiovaskuler, rawat inap untuk alasan apapun, dan rawat inap untuk gagal jantung, antara lain (yang tercantum dalam Tabel 2). Ajudikasi dari hasil dilakukan
oleh sebuah komite independen (lihat Tambahan Lampiran) menurut prespecified
kriteria.

ANALISA  STATISTIK
Asumsi awal adalah bahwa, dengan 2.584 pasien dan tingkat tahunan acara sebesar 18% di
kelompok plasebo (berdasarkan data dari sebuah subkelompok Analisis candesartan dalam Gagal Jantung: Penilaian Penurunan di Kematian dan Kesakitan- Ditambahkan sidang [CHARM-Added; ClinicalTrials gov nomor,] NCT00634309), 7 sidang kami akan.
membutuhkan 813 pasien dengan hasil primer terjadi dalam waktu 48 bulan untuk mencapai kekuasaan 80% untuk mendeteksi pengurangan relatif 18% dalam risiko
hasil utama dalam kelompok eplerenone sebagaidibandingkan dengan kelompok plasebo (dengan twosided alfa 0,05). Karena keseluruhan buta tingkat kejadian lebih rendah dari yang diharapkan, sampel ukuran meningkat menjadi 3100 pasien, menurut amandemen protokol yang diadopsi pada bulan Juni 2009.

Data pemantauan keamanan dan komite Piagam tertentu analisis interim utama
hasil setelah sekitar 271 dan 542 kejadian telah terjadi, dengan pedoman menghentikan statistik untuk manfaat yang luar biasa (dua-sisi P <0,001 mendukung eplerenone). Pada tanggal 6 Mei 2010, setelah analisis sementara kedua, data dan keselamatan komite pemantauan dilaporkan kepada komite eksekutif kursi bahwa prespecified berhenti batas untuk keuntungan besartelah menyeberang. Komite eksekutif penuh diberitahu, memutuskan untuk menghentikan sidang, dan diberitahu sponsor dari putusan ini pada 9 Mei 2010. Secara operasional, 25 Mei 2010, dipilih sebagai tanggal sidang cutoff untuk semua kemanjuran dan keamanan analisis dilaporkan di sini.

Konsistensi efek pengobatan

Dinilai antara 20 subkelompok ditentukan. The efek dalam setiap subkelompok dianalisis dengan menggunakan model proporsional-bahaya Cox, tanpa penyesuaian untuk kovariat. Perlakuan-bysubgroup Interaksi dievaluasi dengan suatu Cox proportional-bahaya model dengan istilah pengobatan, subkelompok, dan interaksi mereka.
Jumlah pasien yang akan perlu diperlakukan untuk mencegah satu aktivitas primer hasil
dari terjadi ditentukan menurut metode Altman dan Andersen.8 Post perbandingan hoc
antara dua kelompok dari total jumlah rawat inap karena alasan apapun dan untuk gagal jantung dilakukan dengan penggunaan t-test, dengan asumsi distribusi Poisson. Serius
efek samping, efek samping diantisipasi, dan kejadian buruk yang mengarah ke permanen-obat studi penarikan ditabulasi menurut acak kelompok tugas dan dianalisis dengan cara kelompok.

Pada tanggal sidang cutoff, yang kreatinin serum tingkat telah meningkat dari baseline oleh
0,09 ± 0,37 mg per desiliter (8,0 ± 32,7 ìmol per liter) dan 0,04 ± 0,40 (3,5 ± 35,4 ìmol per liter), masing. Pada 1 bulan, perubahan artinya dalam kalium tingkat dari awal adalah 0,16 ± 0,51 mmol per liter dalam kelompok eplerenone, dibandingkan dengan 0,04 ± 1,16 mmol per liter pada kelompok plasebo (P = 0,001). Pada tanggal sidang cutoff, kalium tingkat
meningkat dari baseline dengan 0,16 ± 0,56 dan 0,05 ± 0,53 mmol per liter, masing-masing (P <0,001 untuk kedua perbandingan). Tingkat serum kalium
di atas 5,5 mmol per liter dilaporkan di 158 1336 pasien (11,8%) pada kelompok eplerenone dan 96 dari 1340 pasien (7,2%) pada plasebo kelompok (P <0,001). Sebuah kalium serum di atas 6.0 mmol per liter terjadi di 33 dari 1.336 pasien (2,5%) pada kelompok eplerenone dan 25 dari 1340 pasien (1,9%) pada kelompok plasebo (P = 0,29). A
kalium serum tingkat di bawah 4.0 mmol per liter dilaporkan di 519 dari 1336 pasien (38,8%) dalam kelompok eplerenone dan 648 dari 1.340 pasien (48,4%) pada kelompok plasebo (P <0,001). Serum A kalium tingkat di bawah 3,5 mmol per liter dilaporkan
di 100 dari 1336 pasien (7,5%) pada eplerenone yang kelompok dan 148 dari 1.340 pasien (11.0%) dalam kelompok plasebo (P = 0,002).

Tekanan darah sistolik menurun selama masa studi tingkat yang lebih besar di eplerenone yang kelompok, dengan penurunan rata-rata keseluruhan 2,5 ± 17,9 mm Hg, dibandingkan pada kelompok plasebo, dengan pengurangan 0,3 ± 17,2 mm Hg (P = 0,001). Ada
perbedaan yang klinis penting lainnya antara kedua kelompok sehubungan dengan laboratorium variabel, melaporkan kejadian buruk, atau merugikan peristiwa yang mengarah ke penarikan permanen dari penelitian obat.

DISCUSSION

Kami mengevaluasi pengaruh penambahan eplerenone untuk dianjurkan pengobatan gagal jantung sistolik pada pasien dengan gejala ringan (NYHA fungsional kelas II gejala). Tingkat utama hasil, merupakan gabungan dari kematian akibat kardiovaskular menyebabkan atau rawat inap untuk gagal jantung, adalah 18,3% pada kelompok eplerenone versus 25,9% pada kelompok plasebo. Ini pengaruh eplerenone
konsisten di semua subkelompok prespecified Mekanisme yang mineralocorticoidreceptor
antagonis seperti eplerenone memberikan perlindungan kardiovaskular pada pasien dengan hati kegagalan tidak sepenuhnya dipahami. Pengaktifan dari reseptor mineralokortikoid oleh kedua aldosteron dan kortisol memainkan peran penting dalam
patofisiologi gagal jantung, 1,9 dan mineralokortikoid reseptor yang diekspresikan dalam
gagal heart.10, 11 Meskipun terapi dengan penghambat ACE, ARB, dan beta-blocker, pasien dengan gagal jantung bahkan ringan mungkin telah terus-menerus
aldosteron plasma tinggi dan tingkat kortisol. 12-17 reseptor mineralokortikoid tidak
diblokir oleh perawatan ini. Aktivasi dari reseptor mineralokortikoid telah ditunjukkan untuk mempromosikan fibrosis jantung di eksperimental models., 19 serta pada pasien setelah miokard infark, penggunaan mineralokortikoid-reseptor antagonis penurunan omzet ekstraselular-matriks, sebagaimana dinilai dengan mengukur kadar serum kolagen biomarkers.20, 21 Eksperimental dan studi klinis menunjukkan bahwa mineralocorticoidreceptor antagonis baik mempengaruhi beberapa mekanisme penting diketahui memiliki peran dalam perkembangan hati failure.1, 15,22,23

Dalam penelitian kami, seperti yang diharapkan, ada peningkatan kejadian hiperkalemia pada pasien menerima eplerenone. Temuan ini menggarisbawahi kebutuhan untuk mengukur kalium serum tingkat serial dan untuk menyesuaikan dosis eplerenone
sesuai. Kami mencoba untuk meminimalkan resiko hiperkalemia dengan mengecualikan pasien dengan tingkat dasar serum kalium di atas 5.0 mmol per liter dan estimasi awal GFR di bawah 30 ml per menit per 1,73 m2.Sima

 

Tujuan Eplerenone

Rawat Inap dan Survival Belajar di Gagal Jantung (penekanan-HF) adalah untuk menyelidiki pengaruh dari eplerenone, ditambahkan ke terapi berbasis bukti, pada hasil klinis pada pasien dengan sistolik gagal jantung dan gejala ringan (yaitu, NYHA fungsional golongan II gejala).

Kelas Fungsional NYHA II gejala, sebuah fraksi ejeksi yang tidak lebih dari 30% (atau, jika> 30 sampai 35%, durasi QRS dari> 130 msec pada elektrokardiografi), dan pengobatan dengan angiotensin-converting-enzyme (ACE) inhibitor, sebuah blocker angiotensin-reseptor (ARB), atau keduanya dan blocker-beta (kecuali kontraindikasi) di
direkomendasikan dosis atau dosis toleransi maksimal. Randomisasi terjadi dalam waktu 6 bulan setelah rawat inap untuk alasan kardiovaskular. Pasien yang tidak dirawat di rumah sakit untuk kardiovaskular alasan dalam waktu 6 bulan sebelum kunjungi skrining bisa mendaftarkan jika plasma tingkat peptida natriuretik B-tipe (BNP) berada di sedikitnya 250 pg per mililiter atau jika tingkat plasma N-terminal pro-BNP setidaknya 500 pg per
mililiter pada pria dan 750 pg per mililiter pada perempuan.

Kriteria eksklusi kunci yang akut miokard infark, NYHA kelas III atau IV gagal jantung,
kalium serum melebihi tingkat 5,0 mmol per liter, diperkirakan tingkat filtrasi glomerulus
(GFR) kurang dari 30 ml per menit per 1,73 m2 luas permukaan tubuh, kebutuhan untuk sebuah potassiumsparing diuretik, dan lainnya klinis yang signifikan, kondisi hidup bersama.

Studi Pengawasan

Komite pengarah eksekutif (lihat Tambahan Lampiran, tersedia dengan teks lengkap
pasal ini pada NEJM.org) dirancang dan mengawasi pelaksanaan analisis percobaan dan data dalam kolaborasi dengan perwakilan dari sponsor penelitian (Pfizer). Sidang ini dipantau oleh independen data dan komite pemantauan keamanan.
Data dikumpulkan, dikelola, dan dianalisa oleh sponsor sesuai dengan standar statistik
analisis rencana, dan analisis yang direplikasi oleh ahli statistik akademis independen. Naskah dipersiapkan oleh kelompok menulis akademik, yang anggotanya memiliki akses tak terbatas kepada data, dan kemudian direvisi oleh semua penulis. Semua penulis membuat keputusan untuk menyerahkan naskah untuk publikasi dan mengasumsikan
tanggung jawab atas ketepatan dan kelengkapan

Studi Prosedur
Kami menggunakan sistem randomisasi komputerisasi tersembunyi yang melibatkan tugas belajar-kelompok menetapkan secara acak pasien untuk menerima eplerenone
(Inspra, Pfizer) atau pencocokan plasebo. Eplerenone dimulai pada dosis 25 mg sekali sehari dan meningkat setelah 4 minggu sampai 50 mg sekali sehari (atau dimulai pada 25 mg pada hari alternatif, dan peningkatan sampai 25 mg per hari, jika GFR estimasi adalah 30 untuk 49 ml per menit per 1,73 m2), asalkan serum Tingkat kalium tidak lebih dari 5,0 mmol per liter. Setelah itu, peneliti menilai pasien setiap 4 bulan dan diperintahkan untuk menurunkan dosis obat studi jika kalium serum tingkat adalah 5,5-5,9 mmol per liter dan
menahan obat studi jika kalium serum tingkat adalah 6,0 mmol per liter atau lebih.

HASIL STUDY
Hasil utama adalah komposit kematian akibat kardiovaskuler atau rumah sakit pertama untuk gagal jantung. The prespecified diputuskan hasil sekunder rawat inap
untuk gagal jantung atau kematian dari setiap penyebab, kematian dari setiap penyebab, kematian akibat kardiovaskuler, rawat inap untuk alasan apapun, dan rawat inap untuk gagal jantung, antara lain (yang tercantum dalam Tabel 2). Ajudikasi dari hasil dilakukan oleh sebuah komite independen (lihat Tambahan Lampiran) menurut prespecified
kriteria.

ANALISA  STATISTIK
Asumsi awal adalah bahwa, dengan 2.584 pasien dan tingkat tahunan acara sebesar 18% di
kelompok plasebo (berdasarkan data dari sebuah subkelompok Analisis candesartan dalam Gagal Jantung: Penilaian Penurunan di Kematian dan Kesakitan- Ditambahkan sidang [CHARM-Added; ClinicalTrials gov nomor,] NCT00634309), 7 sidang kami akan. membutuhkan 813 pasien dengan hasil primer terjadi dalam waktu 48 bulan untuk mencapai kekuasaan 80% untuk mendeteksi pengurangan relatif 18% dalam risiko
hasil utama dalam kelompok eplerenone sebagai dibandingkan dengan kelompok plasebo (dengan twosided alfa 0,05). Karena keseluruhan buta tingkat kejadian lebih rendah dari yang diharapkan, sampel ukuran meningkat menjadi 3100 pasien, menurut amandemen protokol yang diadopsi pada bulan Juni 2009.

Data pemantauan keamanan dan komite Piagam tertentu analisis interim utama
hasil setelah sekitar 271 dan 542 kejadian telah terjadi, dengan pedoman menghentikan statistik untuk manfaat yang luar biasa (dua-sisi P <0,001 mendukung eplerenone). Pada tanggal 6 Mei 2010, setelah analisis sementara kedua, data dan keselamatan komite pemantauan dilaporkan kepada komite eksekutif kursi bahwa prespecified berhenti batas untuk keuntungan besar telah menyeberang. Komite eksekutif penuh diberitahu, memutuskan untuk menghentikan sidang, dan diberitahu sponsor dari putusan ini pada 9 Mei 2010. Secara operasional, 25 Mei 2010, dipilih sebagai tanggal sidang cutoff untuk semua kemanjuran dan keamanan analisis dilaporkan di sini.

Konsistensi efek pengobatan

Dinilai antara 20 subkelompok ditentukan. The efek dalam setiap subkelompok dianalisis dengan menggunakan model proporsional-bahaya Cox, tanpa penyesuaian untuk kovariat. Perlakuan-bysubgroup Interaksi dievaluasi dengan suatu Cox proportional-bahaya model dengan istilah pengobatan, subkelompok, dan interaksi mereka. Jumlah pasien yang akan perlu diperlakukan untuk mencegah satu aktivitas primer hasil dari terjadi ditentukan menurut metode Altman dan Andersen.8 Post perbandingan hoc antara dua kelompok dari total jumlah rawat inap karena alasan apapun dan untuk gagal jantung dilakukan dengan penggunaan t-test, dengan asumsi distribusi Poisson. Serius efek samping, efek samping diantisipasi, dan kejadian buruk yang mengarah ke permanen-obat studi penarikan ditabulasi menurut acak kelompok tugas dan dianalisis dengan cara kelompok.

Pada tanggal sidang cutoff, yang kreatinin serum tingkat telah meningkat dari baseline oleh 0,09 ± 0,37 mg per desiliter (8,0 ± 32,7 ìmol per liter) dan 0,04 ± 0,40 (3,5 ± 35,4 ìmol per liter), masing. Pada 1 bulan, perubahan artinya dalam kalium tingkat dari awal adalah 0,16 ± 0,51 mmol per liter dalam kelompok eplerenone, dibandingkan dengan 0,04 ± 1,16 mmol per liter pada kelompok plasebo (P = 0,001). Pada tanggal sidang cutoff, kalium tingkat
meningkat dari baseline dengan 0,16 ± 0,56 dan 0,05 ± 0,53 mmol per liter, masing-masing (P <0,001 untuk kedua perbandingan). Tingkat serum kalium
di atas 5,5 mmol per liter dilaporkan di 158 1336 pasien (11,8%) pada kelompok eplerenone dan 96 dari 1340 pasien (7,2%) pada plasebo
kelompok (P <0,001). Sebuah kalium serum di atas 6.0 mmol per liter terjadi di 33 dari 1.336 pasien (2,5%) pada kelompok eplerenone dan 25 dari 1340 pasien (1,9%) pada kelompok plasebo (P = 0,29). A kalium serum tingkat di bawah 4.0 mmol per liter
dilaporkan di 519 dari 1336 pasien (38,8%) dalam kelompok eplerenone dan 648 dari 1.340 pasien (48,4%) pada kelompok plasebo (P <0,001). Serum A kalium tingkat di bawah 3,5 mmol per liter dilaporkan di 100 dari 1336 pasien (7,5%) pada eplerenone yang kelompok dan 148 dari 1.340 pasien (11.0%) dalam kelompok plasebo (P = 0,002).

Tekanan darah sistolik menurun selama masa studi tingkat yang lebih besar di eplerenone yang kelompok, dengan penurunan rata-rata keseluruhan 2,5 ± 17,9 mm Hg, dibandingkan pada kelompok plasebo, dengan pengurangan 0,3 ± 17,2 mm Hg (P = 0,001). Ada perbedaan yang klinis penting lainnya antara kedua kelompok sehubungan dengan laboratorium variabel, melaporkan kejadian buruk, atau merugikan peristiwa yang mengarah ke penarikan permanen dari penelitian obat.

DISCUSSION

Kami mengevaluasi pengaruh penambahan eplerenone untuk dianjurkan pengobatan gagal jantung sistolik pada pasien dengan gejala ringan (NYHA fungsional kelas II gejala). Tingkat utama hasil, merupakan gabungan dari kematian akibat kardiovaskular menyebabkan atau rawat inap untuk gagal jantung, adalah 18,3% pada kelompok eplerenone versus 25,9% pada kelompok plasebo. Ini pengaruh eplerenone
konsisten di semua subkelompok prespecified Mekanisme yang mineralocorticoidreceptor antagonis seperti eplerenone memberikan perlindungan kardiovaskular pada pasien dengan hati kegagalan tidak sepenuhnya dipahami. Pengaktifan dari reseptor mineralokortikoid oleh kedua aldosteron dan kortisol memainkan peran penting dalam
patofisiologi gagal jantung, 1,9 dan mineralokortikoid reseptor yang diekspresikan dalam
gagal heart.10, 11 Meskipun terapi dengan penghambat ACE, ARB, dan beta-blocker, pasien dengan gagal jantung bahkan ringan mungkin telah terus-menerus aldosteron plasma tinggi dan tingkat kortisol. 12-17 reseptor mineralokortikoid tidak diblokir oleh perawatan ini. Aktivasi dari reseptor mineralokortikoid telah ditunjukkan untuk mempromosikan fibrosis jantung di eksperimental models.18 Pada pasien dengan hati
kegagalan, 19 serta pada pasien setelah miokard infark, penggunaan mineralokortikoid-reseptor antagonis penurunan omzet ekstraselular-matriks, sebagaimana dinilai dengan mengukur kadar serum kolagen biomarkers.20, 21 Eksperimental dan studi klinis menunjukkan bahwa mineralocorticoidreceptor antagonis baik mempengaruhi beberapa
mekanisme penting diketahui memiliki peran dalam perkembangan hati failure.1, 15,22,23

Dalam penelitian kami, seperti yang diharapkan, ada peningkatan kejadian hiperkalemia pada pasien menerima eplerenone. Temuan ini menggarisbawahi kebutuhan untuk mengukur kalium serum tingkat serial dan untuk menyesuaikan dosis eplerenone sesuai. Kami mencoba untuk meminimalkan resiko hiperkalemia dengan mengecualikan pasien
dengan tingkat dasar serum kalium di atas 5.0 mmol per liter dan estimasi awal GFR
di bawah 30 ml per menit per 1,73 m2.

 

LATAR BELAKANG

Antagonis mineralokortikoid meningkatkan kelangsungan hidup di antara pasien dengan kronis parah.
sistolik gagal jantung dan gagal jantung setelah infark miokard. Kami dievaluasi
efek eplerenone pada pasien dengan gagal jantung sistolik dan kronis
gejala ringan.

METODE
Dalam uji coba secara acak, double-blind, kami secara acak 2737 pasien dengan
New York Heart Association gagal jantung kelas II, dan satu fraksi ejeksi yang tidak
lebih dari 35% untuk menerima eplerenone (hingga 50 mg sehari) atau plasebo, di samping
disarankan terapi. Hasil utama adalah komposit kematian dari kardiovaskular

HASIL
Sidang dihentikan sebelum waktunya, menurut aturan prespecified, setelah median
tindak lanjut jangka waktu 21 bulan. Hasil utama terjadi pada 18,3% pasien
dalam kelompok eplerenone dibandingkan dengan 25,9% pada kelompok plasebo (rasio hazard,
0,63; 95% confidence interval [CI], 0,54-0,74; P <0,001). Sebanyak 12,5% dari
pasien eplerenone menerima dan 15,5% dari mereka yang menerima plasebo meninggal (hazard
rasio, 0,76, 95% CI, 0,62-0,93, P = 0,008), 10,8% dan 13,5% masing-masing, meninggal karena
menyebabkan kardiovaskuler (rasio hazard, 0,76, 95% CI, 0,61-0,94, P = 0,01). Rawat inap
untuk gagal jantung dan untuk alasan apapun juga berkurang dengan eplerenone. A
serum kalium 5,5 mmol tingkat melebihi per liter terjadi pada 11,8% pasien
pada kelompok eplerenone dan 7,2% di kelompok plasebo (P <0,001).nyebabkan atau rawat inap untuk gagal jantung

.

KESIMPULAN
Eplerenone, dibandingkan dengan plasebo, baik mengurangi risiko kematian dan risiko
rawat inap antara pasien dengan gagal jantung sistolik dan gejala ringan.
(Didanai oleh Pfizer, nomor ClinicalTrials.gov, NCT00232180.)

 

 

NEJMoa1009492

Hello world!

Welcome to WordPress.com. This is your first post. Edit or delete it and start blogging!

Tag Cloud